多发性【xìng】骨髓瘤新药研发炙【zhì】手【shǒu】可热【rè】 近50款药物处于临床阶【jiē】段【duàn】 播资讯

多发【fā】性骨【gǔ】髓【suǐ】瘤是血液系统第二大常见恶性肿瘤，被称为“吃”骨头【tóu】的血液【yè】病。近年来，多发性骨髓瘤的治【zhì】疗手【shǒu】段【duàn】飞速进步，小分子靶向药【yào】物、单特【tè】异性抗体【tǐ】及双【shuāng】特异【yì】性抗体、CAR-T（嵌合抗原受体T细胞【bāo】）细【xì】胞疗法【fǎ】等的出现，为患者【zhě】提供更多【duō】治【zhì】疗选【xuǎn】择。作为一【yī】种治【zhì】疗极具挑战的疾病，多发【fā】性骨髓瘤的治疗【liáo】上，临床依然存在着【zhe】巨大的未被【bèi】满足的需求。除跨国企业外，传奇【qí】生物、驯鹿【lù】生物【wù】、科济药业、西比曼生物、石药集【jí】团、恒瑞【ruì】医药、正大天晴等众多【duō】国内药企【qǐ】也在加【jiā】大【dà】布局。

(资料图片)

多发性骨髓瘤市场规模超320亿元

多发性骨髓瘤是一种以骨髓【suǐ】中【zhōng】积聚浆细胞为【wéi】特征的恶性肿瘤，可导致骨质【zhì】破坏和骨【gǔ】髓衰竭。我国多【duō】发性骨髓瘤的发【fā】病率约为9-20/10万人，多数患者年龄【líng】大【dà】于40岁。2022年进博会上发布的中【zhōng】国【guó】首个《多【duō】发性骨【gǔ】髓瘤【liú】患者生存质量调【diào】查报告【gào】》预调研【yán】结果显示，近50%的【de】患者【zhě】表示【shì】当前治疗无法满足其【qí】对整体治疗效果和生存获益方【fāng】面的要求，并【bìng】对新治疗方式报以巨大期【qī】待：47%期【qī】待【dài】新【xīn】药副作用小，55%期待其延长生存【cún】。

米【mǐ】内网数据显示【shì】，按美国癌症中心最【zuì】新发布的多【duō】发性骨髓瘤【liú】新药疗【liáo】法药品统计，2022年全【quán】球【qiú】多发性骨【gǔ】髓瘤治疗药市场规模已超过320亿元【yuán】。

面对规【guī】模巨【jù】大【dà】的市场及未被满足的临床需求，国内【nèi】外药企争相【xiàng】布局研发多发性骨髓瘤新药。丁【dīng】香园Insight数据库显示，我【wǒ】国【guó】获批上市的多【duō】发性骨髓瘤药物共有28款，包括达雷妥尤单抗、泊马度胺、塞利尼索、来那度胺、地舒单【dān】抗【kàng】、硼【péng】替佐米、卡非佐米等；正在国内申【shēn】报【bào】上市的4款，分别为武汉海特生物的【de】重组变构【gòu】人肿瘤坏死因【yīn】子相关凋亡诱【yòu】导配体、驯鹿【lù】生【shēng】物的伊基仑赛【sài】、科【kē】济药【yào】业【yè】的泽沃基奥仑赛、传奇生物的【de】西达基奥仑【lún】赛；还有12款药物处【chù】于Ⅲ期临床试验【yàn】，13款处于Ⅱ期【qī】临床、23款【kuǎn】处于Ⅰ期临床【chuáng】（包【bāo】括国【guó】产及进口药【yào】物）。

2020年至【zhì】2022年，美国【guó】食药监局（FDA）也有5款多发性骨髓【suǐ】瘤创新药获批上【shàng】市，分别【bié】为赛诺菲的【de】CD38靶向【xiàng】抗体Sarclisa（伊沙妥昔单抗【kàng】）、葛兰【lán】素【sù】史克的靶【bǎ】向BCMA（B细【xì】胞成熟抗原）抗体偶联药物Blenrep、百时【shí】美施贵宝【bǎo】/蓝鸟生物靶向BCMA的CAR-T细胞疗法Abecma、传奇【qí】生【shēng】物的Carvykti（西达基奥仑赛）、强【qiáng】生的双特异【yì】性抗体Tecvayli。

其中【zhōng】，赛【sài】诺菲的【de】伊沙妥昔单抗为【wéi】全【quán】新【xīn】一【yī】代的CD38单抗药物，是【shì】继强生达雷妥尤【yóu】单抗之后全球第2款【kuǎn】获FDA批【pī】准的CD38抗【kàng】体药物，正在我国开【kāi】展【zhǎn】伊【yī】沙妥昔单【dān】抗用于多发【fā】性骨髓瘤的三期【qī】临床试【shì】验。今年2月，依托中国粤港澳【ào】大湾【wān】区“港澳【ào】药械通”政策，伊沙妥昔单抗获批先行引入香港大学深圳医【yī】院【yuàn】。

丁香园Insight数据库显示，在【zài】CD38抗【kàng】体药物的多发性骨髓【suǐ】瘤适【shì】应【yīng】症开发【fā】上，国内进展【zhǎn】最快的是天【tiān】境生【shēng】物的菲【fēi】泽妥单抗，已【yǐ】进行到Ⅲ期临床阶段。康诺【nuò】亚生【shēng】物的CM313也已经进【jìn】入Ⅱ期临【lín】床试验阶段；杭州【zhōu】尙健生物的SG301、康【kāng】缘药业、艾森药业的CD38单抗均处于【yú】Ⅰ期临床；武汉【hàn】友【yǒu】芝友生物制药的靶向CD38/CD3双特【tè】异性抗体进入Ⅰ期临床【chuáng】。

多家本土企业布局BCMA热门靶点

BCMA是多发性骨髓瘤新药【yào】研发的热门靶点。在上述5款【kuǎn】获【huò】FDA批【pī】准的【de】创新药中，除伊沙【shā】妥【tuǒ】昔单抗外，其余4款【kuǎn】均涉及BCMA靶【bǎ】点。

其【qí】中，葛兰素史克的Blenrep于【yú】2020年【nián】8月获FDA加速批准【zhǔn】上【shàng】市，作为单药疗法用于治疗既往接受【shòu】过至【zhì】少4种疗法（包括抗CD38单克隆抗体、蛋【dàn】白酶体抑【yì】制【zhì】剂和免疫调节剂）的复发性【xìng】或难治性多发性骨髓瘤成人患者【zhě】，这是【shì】全球首个BCMA靶向【xiàng】疗法。2022年11月【yuè】，葛兰素【sù】史【shǐ】克【kè】宣布，由于DREAMM-3三期【qī】验证性试验的【de】结果没有达到FDA加速批准【zhǔn】法规的要求，根【gēn】据FDA要求，已启【qǐ】动【dòng】撤【chè】销该药美【měi】国上市许可程【chéng】序。

百时美施贵宝/蓝鸟生物【wù】的【de】CAR-T细胞疗法【fǎ】Abecma则是【shì】全球首款【kuǎn】获批上市的靶【bǎ】向BCMA的CAR-T细【xì】胞疗法，于2021年3月【yuè】在美【měi】国【guó】获批上【shàng】市。强生的双特异性抗体Tecvayli于2022年10月获【huò】批上市【shì】，是全球首款【kuǎn】BCMA/CD3双【shuāng】特异性抗体。传【chuán】奇生物的西【xī】达基奥仑赛则是靶向BCMA的CAR-T细胞疗法，是全球第2款靶【bǎ】向BCMA的【de】CAR-T细胞疗法，也是首个中国自主研发在海外【wài】获批【pī】上市的细胞疗法，已在美【měi】国、欧盟获批治疗多【duō】发性骨髓瘤【liú】。

在【zài】BCMA靶点的多【duō】发性骨髓瘤适【shì】应症开发上，国内药企主要在研发【fā】靶向BCMA的CAR-T细胞疗【liáo】法及双特异性【xìng】抗体药物。

丁香园Insight数据库显示，在国外获批上市的西达【dá】基奥仑赛已在国【guó】内提交多发【fā】性骨髓【suǐ】瘤适应症【zhèng】的上市申【shēn】请，于2022年12月【yuè】获【huò】受理。除【chú】此之【zhī】外，科济药【yào】业的泽沃基奥仑赛、驯鹿生物的伊基仑【lún】赛也已在国内提【tí】交上【shàng】市【shì】申请【qǐng】，均为靶向BCMA的【de】CAR-T细胞【bāo】疗法【fǎ】。

另有普瑞金（深圳）、恒瑞达生生物、西比曼生物的【de】三【sān】款靶【bǎ】向BCMA的CAR-T细胞【bāo】疗【liáo】法，以【yǐ】及【jí】康诺亚生物、岸迈生【shēng】物的两款BCMA/CD3双特异性抗体进【jìn】入Ⅱ期临床试验。重【chóng】庆智翔金泰生物制药、新时代药【yào】业的两款靶向【xiàng】BCMA/CD3双【shuāng】特异性抗体、重【chóng】庆精准生物的靶向【xiàng】BCMA/CD7的CAR-T细胞疗法进【jìn】入Ⅰ期【qī】临床试验【yàn】。

亘【gèn】喜生【shēng】物靶向BCMA/CD19的CAR-T细胞疗法、药明巨【jù】诺【nuò】靶向BCMA的CAR-T细胞疗法在国内【nèi】也已经获批多发性骨髓【suǐ】瘤的临【lín】床试验。

在其他【tā】类【lèi】型的多发【fā】性【xìng】骨髓瘤新【xīn】药研发上，诺【nuò】诚健华、宁波圣健生物、亚盛药业、盛世【shì】泰科【kē】生物【wù】、成都先导、正大天晴、石药【yào】集团、百济神州【zhōu】、恒瑞医【yī】药等【děng】超20家国内药企也【yě】在布局研发，在研药物处于不同临床研发阶段。

（文章来源：新京报）